恒瑞医药：注射用SHR-A2102及阿得贝利单抗注射液获批临床

8月13日，恒瑞医药（600276.SH）公告称，子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司、上海恒瑞医药有限公司、上海盛迪医药有限公司收到国家药品监督管理局核准签发的关于注射用SHR-A2102、阿得贝利单抗注射液的《药物临床试验批准通知书》，批准开展一项注射用SHR-A2102联合阿得贝利单抗注射液联合或不联合其它抗肿瘤治疗在复发/转移性头颈鳞癌受试者的多中心、开放Ib/II期临床研究。

头颈部鳞癌（HNSCC）是原发于头颈部的一组恶性肿瘤，包含口腔癌、喉癌等多种类型。根据2020年 GLOBOCAN统计数据，HNSCC在全球范围内肿瘤发病率占第7位。我国2022年癌症报告统计，每年口腔癌与喉癌新发总计9.46万例，死亡总计约5.21万例1。其发病与长期吸烟酗酒、HPV感染、化学致癌物暴露、紫外线辐射及不良口腔卫生习惯等因素相关。因头颈部解剖结构复杂、早期症状不典型，多数患者确诊时已晚期，错过最佳手术时机。晚期患者痛苦多、复发和转移风险高。传统手术、放疗和化疗对晚期患者疗效欠佳，5年生存率仅30%～50%，严重影响患者生活质量和生存期。

Nectin-4（基因名称PVRL4，脊髓灰质炎病毒受体4）蛋白是属于免疫球蛋白超家族的Nectin家族2。Nectin家族与钙黏着蛋白共同作用，对粘着连接和紧密连接的产生和维持具有显著影响，它们调节多种细胞行为，包括细胞粘附、生长、分化、迁移和凋亡。Nectin-4蛋白在胚胎和胎盘中特异性表达，在少数正常成年组织（包括皮肤）中低表达，而在肿瘤组织中异常高表达3。因此，探索靶向Nectin-4蛋白及联合治疗方案或可为晚期实体瘤患者提供更多的治疗选择。

SHR-A2102为恒瑞医药自主研发且具有知识产权的靶向Nectin-4的抗体药物偶联物（ADC），其有效载荷是拓扑异构酶抑制剂（TOP1i）。多项研究表明Nectin-4在肿瘤中的高表达与肿瘤的发展和不良预后密切相关。注射用SHR-A2102正在中国进行多项临床试验，涵盖尿路上皮癌、食管癌、非小细胞肺癌、晚期妇科恶性肿瘤、晚期实体瘤等多项适应症。2024年12月，注射用SHR-A2102单药治疗既往含铂化疗和PD-(L)1抑制剂治疗失败的局部晚期或转移性尿路上皮癌被国家药品监督管理局药品审评中心纳入突破性治疗品种名单。2024年4月，该产品用于治疗晚期尿路上皮癌适应症已获得美国食品药物监督管理局（FDA）授予快速通道资格（fast track designation,FTD）。

阿得贝利单抗（商品名：艾瑞利®）是恒瑞医药自主研发的人源化抗PD-L1单克隆抗体，能通过特异性结合PD-L1分子从而阻断导致肿瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫系统的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。阿得贝利单抗注射液已于2023年获批上市，获批的适应症为与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期小细胞肺癌患者的一线治疗。公司现有多项阿得贝利单抗注射液临床研究正在进行，以评估其在非小细胞肺癌、小细胞肺癌、晚期胃癌及食管癌、肝细胞癌、胆道癌、宫颈癌等多种实体瘤中的抗肿瘤作用。

该研究将探索多种联合抗肿瘤疗法治疗复发/转移性头颈鳞癌患者的有效性及安全性，有望为我国广大晚期头颈鳞癌肿瘤患者提供更多的治疗选择。